Cada TABLETA de liberación prolongada ­contiene:

Claritromicina            500 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Claritromicina es un antibiótico macrólido de espectro medio, bactericida específico para el tratamiento de las infecciones de las vías respiratorias altas y bajas, causadas por diferentes es­pecies bacterianas, como son:

Infecciones de vías respiratorias altas (amigdalitis, faringitis, sinusitis).

Infecciones de vías respiratorias bajas (bronquitis, neumonía).

Infecciones de piel y tejidos blandos (foliculitis, celulitis, erisipela).

La cinética de claritromicina de liberación controlada vía oral, ha sido estudiada en personas adultas y comparada con tabletas de claritromicina de 250 y 500 mg de liberación inmediata. Se encontró que el grado de absorción es equivalente cuando se administraron dosis diarias iguales.

La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente 50%. Se encontró una acumulación pequeña o impredecible y no cambió la disposición metabólica en el hombre después de dosificación múltiple. Basado en los hallazgos del equivalente grado de absorción, lo siguiente es aplicable a la formulación de liberación prolongada.

En sujetos normales con alimento, 500 mg/día de claritromicina (KLARICID O.D.), la concentración plasmática pico (Cmáx) en el estado estable para claritromicina y su metabolito 14-OH fue de 1.3 y 0.48 mcg/ml respec­tivamente. La vida media de eliminación de 5.3 y 7.7 horas. Con dosis de 1,000 mg diarios, los valores anteriores fueron en promedio 2.4 y 0.67 mcg/ml, y 5.8 y 8.9 horas respectivamente, y el Tmáx para ambas dosis fue de seis horas, aproximadamente. La excreción urinaria fue 40% y la fecal 30%, aproximadamente.

En pacientes, la claritromicina y su metabolito se distribuyen completamente en tejidos y líquidos corporales. Información limitada indica que no alcanza niveles significativos en líquido cefalorraquídeo. La concentración tisular es varias veces mayor que la sérica.

Insuficiencia hepática: Las pruebas realizadas comparativamente entre sujetos sanos y con insuficiencia hepática demostraron que los niveles en el estado esta­ble y aclaramiento sistémico no fueron significati­va­men-
te diferentes entre los dos grupos. Esto indica que no es necesario ajustar la dosis en sujetos con alteracio­nes hepáticas moderadas o severas, pero con función renal normal.

Alteración renal: Los niveles plasmáticos de vida media, Cmáx y Cmín fueron más grandes y el ABC más larga en pacientes con alteración renal, la K_E (constante de eliminación) y la excreción urinaria fue más baja; esto es proporcional con la severidad de la alteración renal.

Sujetos ancianos: Se comparó hombres y mujeres ancianos con jóvenes. En el primer grupo los niveles plasmáticos circulantes fueron más altos y la eliminación más lenta; sin embargo, no hubo diferencia en la aclaración renal cuando se correlacionó con el aclaramiento de la creatinina. Se concluye que la diferencia se relaciona con la función renal y no con la edad en sí misma.

La claritromicina es potente contra un gran número de bacterias aeróbicas y anaeróbicas, así como grampositivas y gramnegativas. En general las CIMs de la claritro­micina son una dilución más potente de un Log₂ que las CIMs de eritromicina.

El mecanismo de acción antimicrobiano de KLARICID O.D. es resultado de su unión con la subunidad ribosomal 50S de los microorganismos susceptibles, con la consecuente inhibición de la síntesis de proteínas.

KLARICID O.D. no es sensible a la acción de las betalac­tamasas bacterianas, por tanto, es activo contra cepas de B. catarrhalis, H. influenzae y S. aureus, resistentes a las penicilinas, ampicilinas y cefalosporinas. KLARICID O.D. penetra al interior de las células, y por ello es eficaz contra infecciones intracelulares originadas por Chlamydia y Mycoplasma.

El amplio espectro de KLARICID O.D. es como sigue:

Bacterias sensibles                        Bacterias no sensibles

Streptococcus agalactiae                        Enterobacteriaceae

Streptococcus pyogenes                        Pseudomonas

Streptococcus viridans

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Neisseria gonorrhoeae

Listeria monocytogenes

Legionella pneumophila

Mycoplasma pneumoniae

Campylobacter jejuni

Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Moraxella (Branhamella) catarrhalis

Bordetella pertussis

Staphylococcus aureus

Clostridium perfringens

Propionibacterium acnes

Bacteroides melaninogenicus

Mycobacterium avium

Mycobacterium leprae

Mycobacterium kansasii

Mycobacterium chelonei

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium intracellulare

Pasteurella multocida

Peptococcus niger

Borrellia burgdorferi

Treponema pallidum

El metabolito 14-OH-claritromicina es activo microbio­ló­gicamente. Tiene actividad antibacteriana clínicamente significativa contra los patógenos que causan infecciones respiratorias en la comunidad; incluso es de 1 a 2 veces más activo que el compuesto original. Entre ambos com-
puestos, claritromicina y 14-OH-claritromicina, ejercen un efecto antibacteriano sinérgico o aditivo sobre
H. influenzae, in vivo e in vitro, dependiendo de la cepa bacteriana.

Claritromicina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la claritromicina, eritromicina o cualquier otro de los antibióticos macrólidos.

La administración concomitante de la claritromicina y cualquiera de los siguientes medicamentos está contraindicada: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina, ergotamina o dehidroergotamina (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Dado que claritro­mi­cina se excreta por el hígado y el riñón principalmente, se debe tener precaución al administrar este antibiótico en pacientes con insuficiencia renal; en el primer caso, si no coexiste con insuficiencia renal, puede administrarse sin necesidad de ajustar la dosis.

En cambio, en insuficiencia renal, con o sin insuficiencia hepática coexistente, es apropiado reducir la dosis o prolongar el intervalo entre las mismas.

Existen reportes post-registro de toxicidad por colchicina en coadministración con claritromicina especialmente en edad avanzada, algunos de ellos ocurrieron en pacientes con insuficiencia renal.

Se han reportado algunos fallecimientos en dichos pacientes (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante el embarazo y la lactancia; sin embargo, se conoce que la claritromicina se excreta a través de la leche materna.

La claritromicina no debe utilizarse en mujeres embarazadas, en especial durante el primer trimestre, excepto en circunstancias clínicas en las que no haya alternativa terapéutica apropiada.

Con el uso de claritromicina pueden presentarse eventualmente trastornos de naturaleza leve y transitoria, un bajo número de pacientes requiere descontinuar el trata­miento.

Los efectos colaterales informados más frecuentemente en estudios clínicos han sido relacionados con molestias gastrointestinales como náuseas, vómito, dispepsia, dolor abdominal y diarrea; otros eventos adversos incluyen cefalea, perversión del gusto y elevación transitoria de enzimas hepáticas.

Al igual que con otros macrólidos, con el uso de claritromicina se ha informado de la aparición poco frecuente de disfunción hepática, incluyendo elevaciones de enzimas hepáticas y hepatitis hepatocelular, colestásica o ambas, con o sin ictericia.

Estas disminuciones hepáticas pueden llegar a ser severas, pero son generalmente reversibles.

En raras ocasiones se ha informado de insuficiencia hepática con resultado fatal y en general han sido asociadas con serias enfermedades subyacentes o medicación concomitante. Asimismo, se han informado casos aislados de aumento en los niveles séricos de crea­tinina, aunque no se ha establecido una asociación.

Las reacciones alérgicas van desde urticaria y erupciones cutáneas leves hasta anafilaxia y el síndrome de Stevens-Johnson.

Se han informado efectos colaterales en el SNC transitorios, como: ansiedad, mareos, vértigo, tinnitus, des­o­rientación, despersonalización, insomnio, alucinaciones, psicosis y confusión, aun cuando no se ha podido establecer la relación causa-efecto.

Rara vez se les ha asociado con arritmias ventriculares incluyendo taquicardia ventricular y Torsades de pointes en pacientes con intervalos QT prolongados. Ha habido reportes de pérdida de la audición con claritromicina, la cual es usualmente reversible al descontinuar el tratamiento. Asimismo, se ha informado de la presentación de glositis, estomatitis, moniliasis oral y decoloración de la lengua. Se ha informado de nefritis intersticial coincidente con el uso de claritromicina.

Existen reportes post-registro de toxicidad por colchicina especialmente en edad avanzada, algunos de ellos ocurrieron en pacientes con insuficiencia renal. Se han reportado algunos fallecimientos en dichos pacientes (véase Interacciones medicamentosas y de otro gé­nero y Precauciones generales).

No existe en el mer­cado antibiótico que no tenga ­riesgos. Rara vez se ha informado hipoglucemia, algunas veces junto con el uso de hipoglucemiantes orales o insulina; asimismo de casos aislados de trombocitopenia, pancreatitis y convulsiones.

Se han informado alteraciones del sentido del olfato, por lo general junto con alteraciones del sabor; también decoloración de los dientes, la cual usualmente es reversible por medio de una limpieza profesional.

 Claritromicina se metaboliza principalmente por el citocromo hepático P4503A (CYP3A). Este es un mecanismo importante en la intervención de diferentes fármacos. Claritromicina administrada completamente puede asociarse a una elevación de los niveles de otros medicamentos.

Se debe prestar atención a la posibilidad de resistencia cruzada de claritromicina y otros macrólidos como la lincomicina y la clindamicina. Se incrementan los niveles de teofilina o de carbamazepina cuando éstas se administran de manera concomitante.

Se han reportado niveles elevados de cisaprida en pacientes que reciben concomitantemente claritromicina y cisaprida, lo que resulta en prolongación del segmento QT, arritmias cardiacas incluyendo taquicardia y fibrila­ción ventricular y Torsades de pointes. Efectos similares se?han observado con el uso concomitante de pimozida. Se han informado reportes post-registro de Torsades de pointes con el uso simultáneo con cinidina o disopiramida por lo que deben medirse sus niveles séricos.

Se ha informado que los macrólidos alteran el metabolismo de terfenadina, resultando niveles elevados de terfenadina, lo que ocasionalmente ha sido asociado con arritmias cardiacas como prolongación del intervalo QT, taquicardia y fibrilación ventricular y Torsades de pointes. En un estudio en que se usó concomitantemente claritromicina y terfenadina en 14 voluntarios sanos, los niveles séricos del metabolito ácido de terfenadina aumentaron dos a tres veces, y en prolongación del intervalo QT que no condujo a ningún efecto clínico detectable. Similares efectos se han observa­do con el uso concomitante de astemizol y otros macró­lidos.

Como con otros antibióticos macrólidos, el uso de claritromicina en pacientes que toman fármacos que son biotransformados por la isoenzima CYP3A: (warfarina, alcaloides del ergot, alprazolam, aztemizol, carbamaze­pina, cilostatol, cisaprida, metilprednisolona, omeprazol, pi-
mozida, quinidina, sildenafil, simvastatina, tracolimus, valproato, vinblastina, triazolam, midazolam, lovastatina, disopiramida, ciclosporina, rifabutina y fenitoína) puede estar asociado con elevaciones de los niveles séricos
de tales medicamentos.

En especial, la coadministración con ergotamina o dihidroergotamina puede producir vasospasmo e isquemia de extremidades y del sistema nervioso central.

Se ha informado, rara vez, de rabdomiólisis tras la coadministración de claritromicina y lovastatina y sim­vastatina, inhibidores de la HMG-CoA-reductasa.

Como se ha informado aumento de las concentraciones séricas de digoxina en los pacientes que conjuntamente reciben claritromicina, considérese monitorear los niveles de digoxina.

Colchicina es un sustrato para CYP3A y el transportador hacia el exterior, la glucoproteína-P (PgP). La claritromicina y otros macrólidos inhiben CYP3A y PgP. Cuando se coadministran colchicina y claritromicina, la inhibición de PgP y CYP3A puede incrementar la exposición a colchicina. Los pacientes deben ser monitoreados en búsqueda de síntomas de toxicidad por colchicina (véase Precauciones generales).

En pacientes infectados con VIH, las tabletas de liberación modificada de claritromicina interfieren con la administración simultánea de zidovudina oral, disminuyendo su concentración en el estado estable, ya que claritromicina parece interferir con la absorción de zi­dovu­dina, esta interacción puede evitarse mayormente espaciando las dosis de claritromicina y zidovudina. Esta interacción no parece ocurrir en pacientes pediátricos que toman claritromicina.

Un estudio farmacocinético demostró que la adminis­tración concomitante de ritonavir 200 mg cada 8 horas y claritromicina 500 mg cada 12 horas, resultó en inhibición marcada del metabolismo de la claritromicina, aumentando su Cmáx 31%, Cmín 182% y el ABC 77%, obsevándose una inhibición completa de la formación de 14-OH-claritromicina.

Debido a la amplia “ventana” terapéutica de claritromicina, no es necesario reducir la dosis si el paciente tie­ne función renal normal; si no lo es, considérese que los pacientes con CLcr de 13-60 ml/min redúzcase la claritromicina 50% y si es < 30 ml/min, disminúyase 75%. No se deben coadministrar con ritonavir dosis de claritromicina mayores de 1 g/día.

Se encontraron algunos cambios leves en los valores de algunas pruebas de laboratorio hepáticas (aumento de transaminasas y bilirrubina total), leucocitos y aumento de creatinina en plasma. Asimismo plaquetas disminuidas.

Se han hecho diversas pruebas de mutagenicidad in vitro con claritromicina con resultados negativos; además, la prueba de Ames resultó negativa a concentraciones de 25 mcg/caja de Petri.

Dos estudios en ratas, uno en conejos y uno en monos no demostraron teratogenicidad con claritromicina.

Los estudios de fertilidad y reproducción en ratas machos y ratas hembras, no causaron efectos adversos sobre el ciclo estrogénico, la fertilidad o el parto ni el número o viabilidad de las crías.

En dos de los estudios realizados en ratones se encontró una incidencia variable de paladar hendido (3-30%) después de dosis 70 veces mayor de la dosis máxima diaria usada en humanos, que parece una acción tóxica sobre las madres y fetos, pero no teratogenicidad.

Administrada a monos 10 veces la dosis máxima diaria en humanos durante el inicio de la gestación hasta el día 20, se produjo pérdida de los embriones. Este efecto se atribuye a toxicidad de la droga sobre las hembras preñadas. Se realizó otro estudio similar en monas preñadas con dosis de 2.5 a 5 veces la dosis máxima diaria y no se produjo efecto nocivo.

Claritromicina tabletas: administrar 500 mg cada 24 horas vía oral, con alimentos.

En infecciones más severas se puede aumentar la dosis a 1,000 mg cada 24 horas. La duración usual del tratamiento es de 5 a 14 días, dependiendo del patógeno implicado y de la severidad de la patología, excluyendo el tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad y sinusitis que requieren 6 a 14 días.

No se debe usar claritromicina de liberación controlada (KLARICID O.D.) en pacientes con alteración renal significativa (aclaración de creatinina < 30 ml/min).

En estos casos se puede usar claritromicina de liberación normal (KLARICID O.D.). No fragmente ni mastique las tabletas de KLARIDIC O.D.

Tras la ingestión de grandes cantidades de claritromicina (KLARICID O.D.) se puede esperar la producción de síntomas gastrointestinales. En un paciente con trastorno bipolar que ingirió 8 g de claritromicina se mostró alteraciones del estado mental, conducta paranoide, hipocaliemia e hipoxemia. Debe intentarse la pronta eliminación del medicamento no absorbido. Asimismo, se deben practicar las medi­das adecuadas de mantenimiento vital que acompañen a una sobredosis. Al igual que con otros macrólidos, no se espera que los niveles séricos de claritromicina sean reducidos, de manera significativa, por hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Caja con 7, 10 y 14 tabletas de 500 mg.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Protéjase de la luz. No se deje al alcance de
los niños. Su venta requiere receta médica.
No se fragmenten ni se mastiquen las tabletas.
No se use en el embarazo ni la lactancia.

ABBOTT LABORATORIES DE MÉXICO,
S. A. de C. V.

Reg. Núm. 350M97, SSA IV

IEAR-06350122070014/RM2006